追蹤全國罕見(jiàn)病相關(guān)學(xué)術(shù)交流進(jìn)展，傾聽(tīng)罕見(jiàn)名醫之聲。在2023年11月10日—12日于廣州舉辦的“廣東省醫療行業(yè)協(xié)會(huì )神經(jīng)內科管理分會(huì )第七次學(xué)術(shù)大會(huì )”上，神經(jīng)危重癥和疑難病的豐富內容呈現大會(huì )在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的側重。本欄目特邀采訪(fǎng)與會(huì )專(zhuān)家，探尋罕見(jiàn)病診療醫生的成長(cháng)與成就之路。

靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）來(lái)源于多克隆血清IgG制備方法，其使用歷史已超過(guò)30年，其在重大傳染病防治、突發(fā)公共衛生事件救治中發(fā)揮著(zhù)重要作用，尤其在新冠疫情期間，對治療重癥、降低病死率方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，被視為關(guān)系國家醫藥衛生安全的重要儲備物資。作為一種廣泛有效的抗炎和免疫調節劑，IVIg目前用于治療越來(lái)越多的神經(jīng)系統免疫疾病，同時(shí)用于老年癡呆等變性病的研究也在開(kāi)展中�，F有的隨機對照試驗（RCT）和系統評價(jià)證據表明，IVIg是吉蘭-巴雷綜合征（GBS）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)�。–IDP）和多灶性運動(dòng)神經(jīng)�。∕MN）的一線(xiàn)治療方法。IVIg對于一些嚴重的重癥肌無(wú)力（MG）也是一種有效的搶救治療措施，作為皮肌炎和僵人綜合征的二線(xiàn)治療也有一定作用。

從微觀(guān)世界的角度來(lái)說(shuō)，它可以被視為外界支援免疫系統的“主力軍”。美國食品藥品監督管理局（FDA）認可的靜注人免疫球蛋白（IVIG）適應癥已有十余種，超適應癥有幾十種，其中很多適應癥為罕見(jiàn)病。我國《靜脈注射人免疫球蛋白治療神經(jīng)系統免疫疾病中國指南》2022年版，明確寫(xiě)明IVIg可作為多種罕見(jiàn)病的療法：

·CIDP急性期治療首選IVIg治療（IA級推薦）。急性期IVIg推薦劑量為按體重2g/kg，2-5d內使用完畢（IA級推薦），維持期治療推薦按體重0.4-1.2g/kg，每2-6周使用1次（IIB級推薦）。對IVIg治療有明顯副作用或住院不便的患者可每周給予SCIg（按體重0.2g/kg或0.4g/kg）作為CIDP維持治療（IIB級推薦）。IgG4亞型抗體（NF155、CNTN1和CASPR1、NF186抗體）為主的相關(guān)CIDP對IVIg療效欠佳，因此不推薦使用（IVD級推薦）。

·MG危象和中重度全身型MG疾病惡化期可使用IVIg，治療效果與血漿置換（PE）相當，且耐受性良好，推薦治療劑量為按體重2g/kg，2-5d內使用完畢（IA級推薦）。對于IVIg長(cháng)期維持治療的確切療效尚缺乏對照研究證據支持。對于MuSK抗體陽(yáng)性的MG患者，IVIg療效欠佳且弱于PE療法，僅在其他治療方案效果不理想時(shí)使用（IIIC級推薦）。

·急性期MS，妊娠、哺乳期婦女或不能耐受激素沖擊治療或激素沖擊治療后仍出現新發(fā)癥狀的成人患者及激素治療無(wú)效的兒童患者，可考慮使用IVIg。用法：總劑量按體重2g/kg，可分為2-5d用完。若無(wú)效，則不推薦繼續使用。在不宜使用DMT藥物治療的緩解期MS、RRMS，每個(gè)月按體重1g/kg應用1次IVIg預防復發(fā)（IIB級證據）。不推薦將IVIg用于SPMS（IA級推薦）。

·急性期IVMP和PE治療無(wú)效的NMOSD患者推薦使用IVIg治療（IIIC級推薦）。IVIg可聯(lián)合IVMP用于治療NMOSD嚴重發(fā)作（EDSS≥6.5分）（IIIC級推薦）。不推薦IVIg作為NMOSD緩解期用藥，但在無(wú)法使用其他免疫治療措施時(shí)，可采用每2-3個(gè)月按體重1g/kg應用1次IVIg預防復發(fā)（IVD級推薦）。

值得注意的是，IVIg獲批的適應癥并不多，很多時(shí)候患者屬于超適應癥使用，需要自行擔負費用，尤其是罕見(jiàn)病病治療，因為病例少，投入的科研相對有限，無(wú)法像心腦血管疾病領(lǐng)域那樣開(kāi)展大規模的前瞻性研究，而小樣本試驗結果又不好，導致罕見(jiàn)病藥物由研發(fā)到臨床應用的阻力特別大。此外，IVIg的用藥需要靜脈注射，且輸注時(shí)間特別長(cháng)，對患者和醫療都很不方便，希望未來(lái)能開(kāi)發(fā)出皮下注射規格的藥物，讓患者可居家用藥。目前國際上已經(jīng)有這樣的產(chǎn)品，只是中國市場(chǎng)尚沒(méi)有。國內也有醫藥企業(yè)在開(kāi)發(fā)皮下注射的IVIg，因為是大分子藥物，對工藝要求特別高。

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