在傳統藥物和靶向藥物更迭的當前時(shí)代背景下，2023年10月底上海舉辦的第二十一屆亞洲和大洋洲神經(jīng)肌病中心年會(huì )（AOMC）匯集國內外一眾專(zhuān)家，聚焦若干專(zhuān)題，其中不乏神經(jīng)肌病與罕見(jiàn)病的交叉。本欄目當仁不讓?zhuān)�直擊�?huì )議現場(chǎng)，形成名家專(zhuān)訪(fǎng)系列以饗讀者。

本屆AOMC會(huì )議帶給神經(jīng)疾病醫生很多最新研究進(jìn)展，是一次非常難得的教育和交流，也是國內、國際學(xué)者間建立長(cháng)期合作聯(lián)系的一個(gè)很好的機會(huì )。近幾年我國對罕見(jiàn)病領(lǐng)域的重視逐漸提升，越來(lái)越多的年輕醫生開(kāi)始關(guān)注和了解罕見(jiàn)病。

龐貝病分為嬰兒型（IOPD）和晚發(fā)型（LOPD），后者又可分為兒童患者和成人患者。因為IOPD發(fā)生在新生兒、嬰幼兒期，病情通常比較嚴重，一出生就有肌張力低下，然后出現心臟衰竭，患兒通常兩歲前死亡。相比之下，無(wú)論是兒童還是成人LOPD，病情容易被忽略。如果出現肌酶升高、近端無(wú)力，臨床醫生比較容易聯(lián)想到肌肉疾��；但LOPD很多患者的早期癥狀并不典型，可能只是白天精神狀態(tài)差，稍微活動(dòng)就容易疲勞，這些癥狀表現在很多疾病中都比較常見(jiàn)，不容易聯(lián)想到LOPD。其實(shí)早期LOPD患者會(huì )因為呼吸肌受累出現這些癥狀，患者也難以對此保持警惕，往往出現呼吸衰竭了才來(lái)診斷。如此以來(lái)，LOPD的最佳治療時(shí)機即被延誤，非�？上�。還有些不典型癥狀的患者，呈現脊柱強直、翼狀肩，他們則可能去骨科、康復科就診。所以說(shuō)，對龐貝病疾病知識的普及，并不能限于神經(jīng)內科醫生，全科醫生、骨科醫生、康復科醫生都需要參與進(jìn)來(lái)，這樣才能幫助患者盡早診斷。龐貝病的診斷主要是酶學(xué)篩查，未來(lái)希望更多醫院都可實(shí)現對龐貝病的篩查和診斷。

·2020年，華山醫院成立了“神經(jīng)內科罕見(jiàn)病中心”，開(kāi)始探索符合中國龐貝病病情的學(xué)術(shù)診斷道路，啟動(dòng)了“LOPD高�；颊吆Y查”項目，應用簡(jiǎn)單易行的干血濾紙片(DBS)酶學(xué)篩查方法(是敏感度高的GAA酶活性檢測方法)，在中國建立LOPD患者的高危篩查標準，可以有效縮短患者確診時(shí)間。該項目重點(diǎn)關(guān)注篩查人群的早期非特異性表現，包括肌酸激酶不明升高、中軸肌無(wú)力、無(wú)法完成學(xué)校的仰臥起坐等體育活動(dòng)、不明原因的四肢近端無(wú)力、不明原因的呼吸困難及不明原因的脊柱側彎等。

·2022年華山醫院正式成立華山罕見(jiàn)病中心。作為百年老院，華山醫院持續走在國內疑難、罕見(jiàn)病的診治前列，已經(jīng)建成國內領(lǐng)先的罕見(jiàn)病臨床診斷、臨床隊列研究、治療和隨訪(fǎng)評估體系，吸引了全國各地的“疑難雜癥”患者慕名而來(lái)。在此基礎上成立罕見(jiàn)病中心，通過(guò)多學(xué)科合作對罕見(jiàn)病的診治、科研進(jìn)一步攻關(guān)。

·2022年，Frontiersinneurology雜志發(fā)表了華山醫院與20家醫院聯(lián)合開(kāi)展的中國LOPD高�；颊弋�(huà)像的研究成果。研究納入492名年齡1-86歲的患者，中位年齡為42歲，分析結果顯示LOPD篩查陽(yáng)性率為1.6%。8名中國LOPD患者呼吸受累比其他國家的高危篩查研究更早更重。6名患者在診斷時(shí)或之后不久需要無(wú)創(chuàng )通氣。盡管發(fā)病年齡較晚說(shuō)明表型較輕，大多數病人仍顯示出早期呼吸受累。

既往研究顯示，中國大陸LOPD診斷的平均延遲時(shí)間為7.2年。與歐洲患者相比，中國LOPD患者呼吸受累更早更重�？焖僭\斷技術(shù)如干血濾紙片（DBS）檢測GAA酶活性已被廣泛用于大規模篩查研究。龐貝病患者通過(guò)早期用藥，可以預防肌肉退化。已經(jīng)出現肌肉損傷，但損傷程度較輕的患者，及時(shí)治療也能緩解病情。但肌肉損害嚴重的患者，對治療的反應性較差。龐貝病早期較易累及軀干中軸肌，包括呼吸肌。部分患者在確診時(shí)因為中軸肌損害嚴重，只能借助無(wú)創(chuàng )呼吸機進(jìn)行呼吸。對該類(lèi)患者用藥，其肢體力量會(huì )得到明顯改善，但呼吸肌已很難逆轉到健康狀態(tài)。

龐貝病最有效的治療方法是酶替代療法，即注射用阿糖苷酶α，每?jì)芍茏⑸湟淮�，長(cháng)期用藥。這是目前中國唯一治療龐貝病的特效藥物，顯著(zhù)改善患者預后。從已有經(jīng)驗來(lái)看，越早使用治療效果越好，病人的獲益也會(huì )更多。也有其他的新療法也在探索當中，期待更多長(cháng)效療法給患者帶來(lái)全新治療選擇。龐貝病患者面臨著(zhù)一些醫療困境。首先，患者需每?jì)芍芤淮巫≡河盟�，這導致很多患者在堅持接受治療方面較困難。第二，目前唯一被證明能夠改善疾病預后和自然病程的藥物較昂貴。為方便患者的用藥流程，醫療機構可以開(kāi)設日間病房，減少對患者生活的干擾，并減少不必要的醫療資源占用。此外，龐貝病治療藥占比可能超出很多醫院考評標準，希望院方能夠考慮該類(lèi)患者的特殊情況，在多環(huán)節“松綁”，確保龐貝病患者能夠實(shí)現良好的治療體驗。

朱雯華教授在A(yíng)OMC2023作報告：《晚發(fā)型龐貝病的常見(jiàn)與不常見(jiàn)臨床表現》

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