3月23日—24日，中華醫學(xué)會(huì )第十五次實(shí)驗診斷血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì )議暨第一次血液罕見(jiàn)病學(xué)術(shù)會(huì )議在蘇州圓滿(mǎn)舉辦，議題豐富，學(xué)術(shù)精湛，令人回想。會(huì )議期間，浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院佟紅艷教授接受“罕見(jiàn)病新進(jìn)展”特邀專(zhuān)訪(fǎng)，闡釋陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）診療現狀及實(shí)踐管理趨勢。

PNH是一種后天獲得性溶血性疾病，我國現有可查的流行病學(xué)數據給出的發(fā)病率約為十萬(wàn)分之一，以20-40歲的青壯年患病居多，約占整體患者77％。PNH的臨床癥狀表現為發(fā)作性血管內溶血、陣發(fā)性血紅蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和靜脈血栓形成，同時(shí)會(huì )造成嚴重的并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量，甚至可威脅生命。國際PNH工作組將PNH患者分為三類(lèi)，經(jīng)典型PNH患者有典型的溶血和血栓形成，合并其他骨髓衰竭性疾病患者，及亞臨床型PNH患者，后者�；加休p微PNH克隆，但沒(méi)有溶血和血栓的實(shí)驗室和臨床證據。

PNH的傳統治療手段仍然是以“保護”P(pán)NH克隆、減少補體攻擊和破壞，減輕溶血為目的，以對癥支持治療為主，包括糖皮質(zhì)激素治療、抗血栓的治療及并發(fā)癥治療。PNH患者是否采取血栓的抗凝預防目前尚無(wú)定論。對于發(fā)生血栓者應給予抗凝和肝素治療。其他對癥支持治療包括必要時(shí)輸注紅細胞、血小板以及出現感染時(shí)給予抗菌藥物。這些對癥治療不能改變疾病進(jìn)程，療效和安全性具有明顯局限性，患者癥狀反復，十年的長(cháng)期生存率不佳，亟需新療法的引入。

PNH的發(fā)病機制涉及補體系統的介導，造血干細胞PIG-A基因突變引起一組通過(guò)糖肌醇磷脂（GPI）錨連在細胞表面的膜蛋白的缺失，導致細胞性能發(fā)生變化。異常細胞缺乏GPI連接蛋白，從而對補體敏感，也因此引起相應的臨床癥狀。補體藥物已成為全球公認的治療PNH的最佳療法，是國際指南推薦的標準治療方案。全球首個(gè)獲批治療PNH的C5補體抑制劑依庫珠單抗注射液于2007年在美國上市，于2018年在國內上市，并已納入國家醫保目錄。研究表明，依庫珠單抗可以從根本上改變PNH患者的管理和臨床病程，服用該藥的PNH患者5年后存活率超過(guò)90%，依庫珠單抗治療期間的血栓栓塞率與治療前相比降低了85%�！禤NH診斷和治療中國專(zhuān)家共識》亦指出，無(wú)論是否需要輸血以及PNH克隆大小，出現溶血（LDH>1.5ULN）、有癥狀或相關(guān)并發(fā)癥的患者足以考慮使用依庫珠單抗進(jìn)行治療。

自依庫珠單抗后，國內外不斷有新型藥物研發(fā)或上市的進(jìn)展，讓PNH診療領(lǐng)域充滿(mǎn)活力。2024年2月新一代C5補體抑制劑可伐利單抗經(jīng)NMPA獲批上市，用于未接受過(guò)補體抑制劑治療的PNH成人和青少年（≥12歲）患者。這是可伐利單抗在全球范圍內的首次獲批，其臨床研究結果顯示可以快速穩定控制溶血，達到溶血控制的患者平均比例為78.7%。此外，與依庫珠單抗不同，它克服了C5結合位點(diǎn)多態(tài)性的影響，對部分C5突變患者依然有效。

在臨床實(shí)踐層面，全國PNH診療中心工作的開(kāi)展有助于加快診療同質(zhì)化進(jìn)程，提高診療可及性，促進(jìn)全程管理，減少并發(fā)癥。從傳統支持治療到補體抑制劑治療時(shí)代，PNH的治療目標發(fā)生了改變。在新藥時(shí)代下，需注重PNH的整體治療與個(gè)體化治療，合理地使用可及的補體抑制劑，加強隨訪(fǎng)和監測。

版權聲明

以上內容來(lái)自良醫匯-罕見(jiàn)病新進(jìn)展，如有建議或疑問(wèn)，歡迎致電18017449015。